Преимущества фармакологического действия ферула-хит доктора тохири






Скачать 253.93 Kb.
НазваниеПреимущества фармакологического действия ферула-хит доктора тохири
страница1/2
Дата публикации28.01.2015
Размер253.93 Kb.
ТипДокументы
l.120-bal.ru > Химия > Документы
  1   2
ПРЕИМУЩЕСТВА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ФЕРУЛА-ХИТ ДОКТОРА ТОХИРИ.

Б.А. Комаров, М. Тохири, А.И. Албулов

Растение ферула, ее камедь-смола (Ferula assa-foetida L.) как пряность и лекарственное растение, по-видимому, стало известно еще во времена магической авестийской медицины (8-6 вв. до н. э.), когда у среднеазиатских и иранских народов по существу зарождались методы фитотерапии [1]. Фитотерапия, включая и приемы использования ферулы, у этих народов достигла высот своего развития в 9 - 10 вв. н. э., что подтверждено многочисленными трудами Абу Али ибн Сино - Авиценны и его соратников [2].

В период 20-го века химикам удалось практически полностью расшифровать состав затвердевшего млечного сока ферулы - камедесмолы асса-фетиды [3]. Существенно, что его эфирное масло (5 - 20 %) состоит в основном из органических сульфидов (< 65 %), терпенов м терпеноидов (спиртов, альдегидов и кетонов), обусловливающих неприятный запах асса-фетиды, который может быть сравним с чесночно-луковым. Важно отметить, что наличие камеди (12 - 48 %) - коллоидных полупрозрачных клейких веществ различного химического строения, хорошо растворимых в воде, замедляет всасывание лекарственных веществ из кишечника, что удлиняет срок их действия.

Достаточно полно изучены в медицинских центрах различных стран и фармакологические свойства асса-фетиды. Отметим, что она была введена в российские фармакопеи 1-7 изданий и входит в британскую фармакопеею. Перечислим некоторые из наиболее важных свойств смолы ферулы и ее компонентов [3]: расслабляющее (спазмолитическое) действие эссенциального масла; выраженное противовоспалительное и жаропонижающее действие препарата из ферулы - лапидина, по противоотечному эффекту он был сравним с индометацином; антикоагулянтная активность обусловлена 4- гидроксикума-рином и витамином К1 содержащимися в камеди ферулы; гальбановая кислота из ферулы оказывает антиоксидантное действие, быстрее восстанавливает интенсивность секреции желчи, синтеза желчных кислот и билирубина, выделение холестерина; кроме этого гальбановая кислота и некоторые ее производные проявляют высокую противомикробную активность.

Установленные свойства ферулы в определенной степени обусловливают и ее практическое применение. Особенно продуктивным оказалось применение в онкологии и геронтологии. Современные исследования выявили у ферулы сочетание

растных нервных и психических заболеваний, предотвращать образование камней в почках, повышать потенцию и продлевать репродуктивный возраст [3].

Известно, что Авиценна [4] успешно применял улиток, моллюсков, сколопендр, скор­пионов, шпанских мушек, речных раков, земляных червей, гадюк, летучих мышей, желчь удода и его тело, светлячков и другие в виде мазей, повязок и вытяжек для рассасывания опухолей и лечения различных заболеваний. Например: при опухоли в углу глаза использо­вал мазь на основе улитки, которую растирали целиком вместе с мясистым покровом с до­бавками мирры, и сабура (Сабур - выпаренный досуха сок из листьев различных видов алоэ), при водянке (расстройство усваивания, связанное с болезнью печени) он применял повязки расколотой раковины каури или сложные мази на основе каракатицы, смолы пинии, воска, камеди терпенового дерева, сабура, шафрана, полыни и других лекарственных растений, смешанных с маслом лекарственной ромашки. (Каури - фарфоровые улитки семейства мор­ских брюхоногих моллюсков размером до 15 см, до начала 20 века употреблялись в качестве раковинных денег. Каракатица - относится к отряду моллюсков, класс головоногих, размер которых может достигать 50 см, мясо съедобное). Еще один пример полного излечения при болях в суставах, подагре и воспалении седалищного нерва. В этом случае Авиценна приме­нял оливковое масло, в котором варили или только гадюку, или летучих мышей с лекарст­венными растениями в течение длительного времени для удаления всей влаги.

В настоящее время известно, что во всех живых организмах, которые использовал Авиценна, содержатся хитин-меланиновые комплексы, олигомеры пептидов и различные структурные заготовки органических веществ для обмена и роста, включая и олигомерный хитин с его производными.

Последние 15 лет особенно интенсивно проводились исследования хитина и хитозана в нашей стране [5, 6]. Все в большей степени расширяются медицинские аспекты примене­ния хитозана. Например, на здравоохранение в денежном выражении расходуется 65 % от общего сбыта хитозана на мировом рынке [7].

Основной сырьевой базой для производства хитина и хитозана являются панцирьсо­держащие ракообразные. В России - это панцирь дальневосточных крабов [8]. Так как объе­мы производства ограничены объемами вылова и естественного воспроизводства активно ведутся поиски новых источников сырья. Таковыми могут быть мелкие ракообразные: гам- мариды и талетриды и насекомые: тутовый шелкопряд, медоносная пчела и комнатная муха. Сложный состав сырья (таблица 1) обуславливает многостадийность технологической схемы получения хитозана, включающей по две стадии деминерализации и депротеинирования [7].


Таблица 1. Состав подмора пчел и панциря криля в процентах.

Сырье

Влага

Мин в-ва

Хитин

Белок

Липиды

Меланины

Подмор

пчел

8-10

2-3

10-12

50-80




20-30

Панцирь

криля

8-10

25-30

20-22

25-30

1-3










Состав других представителей насекомых и панцирьсодержащих близок к подмору пчел и панцирю криля (таблица 1). Независимо от способа выделения хитина из пчел, он представляет собой комплексную субстанцию с меланином - пигментом сложной структуры с ароматическими и алифатическими фрагментами. Существенно, что наиболее полно хитин- меланиновый комплекс экстрагируется простым кипячением в нейтральной воде. Именно такой комплекс обладает высокой антиоксидантной активностью, способен сорбировать тя­желые металлы, холестерин, антибиотики и ксенобиотики [9]. Эти современные эксперимен­тальные данные объясняют успешное лечение Авиценной с применением насекомых, ули­ток, моллюсков и т. п.

Для получения хитозана с различными задаваемыми молекулярными характеристика­ми пригодно только панцирьсодержащее сырье, так как в 2 - 3 раза содержит меньше белков, а меланины вовсе отсутствуют. Это означает, что выделить хитин из сырья, получить хито- зан и добиться отсутствия его апирогенности возможно более простыми и экономичными способами. По мере усовершенствования технологии получения, очистки и особенно после разработки метода получения хитозана с заданной молекулярной массой (ММ) из исходного полимера с любой величиной ММ [10] стало возможным реализовать подходы Авиценны: сочетать фитотерапию с применением хитина, хитозана, их производных и олигомеров, по­лучаемых в чистом виде и с заданными, регулируемыми молекулярными характеристиками [7, 10-19].

Ферула-хит доктора Тохири (как БАД зарегистрирована в Минздраве республики Таджикистан, регистрационный номер № 00005ЗТ; производится в соответствии с патентом РФ № 2215749 от 14.06.2001) является продуктом именно такого сочетания - одна таблетка биологически активной добавки содержит 25 мг хитодеза и 65 мг камеди ферулы Зерафшан- ской из первого сбора высшего качества. Присутствие хитодеза в препарате делает его уни­кальным благодаря наличию более широкого спектра лечебного и профилактического дейст­вия, обусловленного полезными свойствами хитодеза. Кратко отметим, что привносит хито- дез в действие ферулы-хит доктора Тохири.

Хитодез - водорастворимая форма хитозана, в которой хитозан представляет собой катионный полиэлектролит, состоит из 60 % хитозана и 40 % L-глутаминовой кислоты [10]. L-глутаминовая кислота необходима человеку как аминокислота, она выполняет важные функции в печени, может быть, как установлено в последние годы, нейромедиатором. Ре­зультаты многолетних собственных исследований и анализ свойств хитозана с различными молекулярными характеристиками привели к тому, что для достижения максимально воз­можного положительного эффекта в лечении и профилактике различных заболеваний при получении хитозансодержащих фитопрепаратов необходимо использовать хитозан полиф- ракционного состава: от мономерного звена - глюкозамина до макромолекул с ММ <350 ООО дальтон и степенью деацетилирования в пределах 68 - 95 % [20].

Хитозан в основной форме или его механические смеси с органическими кислотами (например, с аскорбиновой) при ММ > ~ 50 000 дальтон не успевает в кислой среде (в желуд­ке и двенадцатиперстной кишке) перейти в растворимое состояние, а в кишечнике такой хи­тозан (в основной форме) преимущественно выполняет полезную роль энтеродеза. На осно­ве такого хитозана в России есть биологически активные добавки к пище: хитосорб, хито- рич, хитосан (США), хитозан (Китай), хитан, полихит, хитозан-альга-плюс (отечественные). Исключением является растворимый олигосахарид хитозана («Олигофарм», Нижний Новго­род), состоящий на ~ 63 % из смеси олигомеров с числом звеньев от 1 до ~ 4. Однако в соста­ве олигосахарида имеется всего лишь -1,5 % фракции с ММ > 50 000 дальтон, которая толь­ко в водорастворимой форме (поликатионном состоянии) выполняет важную бактериостати- ческую функцию, обеспечивает нормализацию микрофлоры желудочно-кишечного тракта и вывод токсинов из организма. Олигомерные фракции хитозана до 20-и звеньев (п) в цепи (ММ = {179 + (п -1)[203-(42хСД/100)]}; ММСд=95 = 3278; ММСд=85 = 3358; СД - степень де­ацетилирования в %), как показано в эксперименте [21], не оказывают значительного влия­ния на параметры роста тест-культур.

Этих недостатков лишена ферула-хит доктора Тохири. Уместно отметить, что фрак­ция хитозана с ММ < 50 000 дальтон из водорастворимой формы в кишечнике при pH < 7,3 может перейти только в коллоидное состояние, в котором на порядки усиливаются детокси­цирующие свойства хитозана из-за большой поверхности наноразмерных частиц полимера [7, 18,19].

Что известно об усваивании хитозана? В рекламных материалах компании «Тянь-Ши» утверждается (без ссылок на экспериментальные данные), что в организме человека под дей­ствием муколитических и аутолитических ферментов, а также лецитина (содержащегося в коровьем молоке) хитозан разлагается на низкомолекулярные фракции. Это разложение про­исходит в кишечнике, затем хитозан усваивается. Причем, наибольшей биологической ак­тивностью обладают микро-группы, состоящие из шести звеньев глюкозамина (ММ = 984).

Известно, что в капиллярах различают два вида пор: мелкие (диаметр 5-10 нм) и крупные (диаметр 20 - 70 нм) [22]. Мелкие поры обеспечивают транспорт воды и растворен­ных в ней небольших молекул, крупные - транспорт макромолекул. Существенно, что мел­ких пор в 103 - 104 раз больше, чем крупных. В мембранах внутриклеточных органоидов высших организмов обнаружены трансмембранные каналообразующие белки-тримеры (по- рины), которые имеют заполненные водой поры, проницаемые для молекул с ММ < 600 дальтон [9].

Недавно в эксперименте показано, что при пероральном применении олигомерного Н3-хитозана с числом звеньев в цепи от1до~8(179< ММ > 1306) в крови и практически во всех органах обнаруживаются молекулы олигомеров хитозана уже через 1 мин после приема, а через 3 мин - достигается максимальное содержание [7, 18, 19].

Расчеты показывают, что в общей сложности усваивается около 2 % от принимаемой перорально дозы. Учитывая высокую гидратированность полисахаридов и их олигомеров [9], можно предположить, что быстро могут усваиваться только мономер (ММ=179) и димер (ММ=340). Попадая в кровь, эти олигомеры быстро разносятся по всем органам человека. Одно из важных их действий - это коррекция иммунной системы, что также происходит многогранно. Очевидно, что эту коррекцию выполняет не вообще хитозан, а именно та оли­гомерная его часть, которая быстро усваивается - мономер и димер глюкозамина, что, строго говоря, должно быть еще проверено экспериментально.

Механизм этого действия подробно обсуждается в работах Жоголева К.Д. с сотрудни­ками [23 - 25]. Производные хитина и хитозана оказывают выраженное влияние на иммуни­тет и неспецифические факторы защиты организма, проявляющееся, в первую очередь, на этапе захвата антигена макрофагами, передачи антигенной информации В-лимфоцитам и ак­тивации клеток В-системы иммунитета. Повышенная биологическая активность обнаружена у препаратов на основе хитозана с СД 70 %. В этом случае активировались макрофаги пери­тонеального экссудата, натуральные киллеры, увеличивалась продукция антител и клеточно­зависимая цитотоксичность (увеличивалась продукция интерлейкина-1, колониестимули­рующий фактор, интерферона, повышалась неспецифическая резистентность к инфекции, вызванной вирусом Сендай и Е. coli).

Отмечается выработка моноцитами человека под действием хитозана фактора некроза опухоли альфа (ФНОа), активация альвеолярных макрофагов отчасти опосредуется через g- интерферон, продуцируемый NK- и СД4-клетка-ми. Внутрибрюшинное введение приводит к увеличению уровня лизосомальных ферментов в клетках перитонеального экссудата и по­вышению их функциональной активности. Экспериментально показано, что наряду с акти­вацией хемотаксиса макрофагов происходит стимуляция выработки ими оксида азота [26], важного элемента в окислительно-восстановительном цикле в живых организмах, связанном с иммунным статусом человека. Кроме этого оксид азота выполняет роль вазодилятатора, расслабляющего гладкие мышцы сосудов. Олигомеры хитозана положительно влияют на деятельность ренин-ангио-тензивную систему, что приводит к нормализации артериального давления [Oligopharm Co. Ltd. Нижний Новгород]. В дополнение к этому происходит прямая активация предшественников Т-хелперов комплексами хитозана с антигеном или эритроци­тами, спонтанно образующимися в организме. Усиление контактного взаимодействия мак­рофагов с тимоцитами происходит вследствие изменения поверхностного заряда этих клеток под действием хитозана. Установлено, что концентрация хитозана 25 - 30 мкг/мл в 2 - 4 раза увеличивает количество провзаимодействовавщих лимфоцитов с макрофагом. По существу, хитозан оказывает влияние на один из самых ранних этапов становления иммуногенеза.

Высокомолекулярная фракция хитозана выполняет ряд важных функций. Первое - бактериостатическое действие, которое, как установлено, проявляется только в форме поли- катионного электролита, то есть в солевой форме - комплексе хитозана с кислотой [20]. Вто­рое - пролонгирует действие лекарственного средства и/или лекарственного растения, в слу­чае ферулы-хит доктора Тохири дополняет и усиливает пролонгирующее действие камеди ферулы и способствует в течение более длительного срока воздействию на организм лечеб­ного начала ферулы - различных органических веществ, их комплексов и хелатов. Третье - детоксицирующее действие: выводит токсины и ионы тяжелых металлов. Особенно важна роль фракции с ММ не больше 50 кДа, которая, как уже указывалось, в условиях тонкого кишечника переходит из растворимого в коллоидное состояние, когда на 2 - 3 порядка уси­лены комплексообразующие и хелатообразующие свойства, соответственно, возрастает и де­токсицирующее действие хитозана.

Эти процессы замедлены или даже вовсе отсутствуют, если хитозан применяется в основной форме (не в водорастворимой) и с фиксированными молекулярными характеристи­ками. Проведенное сравнение с другими хитозансодержащими препаратами показало, что всеми перечисленными в данной работе и в обзоре [20] особенностями, обусловленными по- лифракционным составом и растворимой формой поликатионного электролита, обладают

только фитохито дезы, включая и ферулу-хит доктора Тохири, в которых синергетически усилены действия как фитокомпонентов (пролонгируется их действие), так и хитозана (фи­токомпонент способствует увеличению содержания хитозана в крови).

Хитозан (хитин) необходим человеку, так как является структурной единицей муко- полисахаридов клеточных оболочек и внеклеточного вещества органов человека и синтези­руется в клетках соединительной ткани [27 - 29]. Хитозан подобно производным пирролидо- на [30] улучшает кожную проницаемость и способствует нормализации состояния внекле­точного матрикса и восстановлению диффузионных процессов в водной фазе мукополисаха­ридного геля благодаря активации гиалуронидазы [31] и Р-глюкуронидазы [32] - основных ферментов, регулирующих диффузионный транспорт веществ между кровью, лимфой и клетками ткани и миграцию самих клеток при заживлении ран и в процессе развития.

Отметим липотропное действие хитозана, как важный фактор в профилактике и лече­нии сердечно-сосудистых патологий. В эксперименте на животных [33, 34] и на волонтерах [23] достоверно показано, что хитозан способствует улучшению липидного обмена, норма­лизации белкового и витаминного обмена.

Хитозан активирует большинство функций макрофагов, включая супероксидную про­дукцию и синтез цитокинов [35 - 37], клетки перитонеального экссудата [38] и может преду­преждать послеоперационную иммуносупрессию [39].

Положительная активация обнаружена на фибробластах (пролиферация и синтез кол­лагена) [40], клетках эндотелия [37], полиморфноядерных лейкоцитах (фагоцитоз) [41] и Т- клетках (хелперная и цитотоксическая функция) [36].

In vivo обнаружено, что образование эндотелия сосудов и миграция нейтрофилов про­исходит благодаря усилению выделения интерлейкина (ИЛ-8) из фибробластов [42]. Полика- тионная природа хитозана обусловливает прикрепление тимоцитов к макрофагам в смешан­ной культуре клеток [43], а механизм действия близок к действию полиэлектролитов [44].

На основе хитозана с СД 75-90 % и ММ 80 - 800 кДа созданы лучшие сорбенты для экстракорпоральной ликворосорбции [45].

Хитозан с протонированными аминогруппами обладает высоким бактериостатиче- ским эффектом, проявляющимся в агглютинировании микробных тел подобно склеиванию эритроцитов поликатионами [46]. Причем этот эффект проявляется практически на любом виде микробов [47 - 49]. Противолипосахаридное (анти-ЛПС) действие хитозана делает его' перспективным для энтеросорбции при разлитом перитоните [50 - 52], сопровождающемся активацией грамотрицательной микрофлоры и образованием большой концентрации бакте­риальных экзо- и эндотоксинов. Существенно, что для проявления бактериального эффекта

хитозана важно применение его в виде геля и наличия положительного заряда на гелевых частицах.

При разлитом перитоните действие хитозана и его производных направлено как на связывание свободных микробных токсинов в просвете кишки, так и на агглютинацию мик­робов в результате электростатического взаимодействия. Универсальность действия авторы [52] объясняют связыванием хитозана с полисахаридными рецепторами на клеточной по­верхности.

Объем транзита веществ через эпителий слизистой оболочки зависит от ММ хитозана и его количества. Высокая ММ и большое количество глутамата хитозана снижают продол­жительность транспорта [53]. В комплексе с полифосфатом хитозан легко образует связи с гидрофильными белками клеточной поверхности. Такие взаимодействия не являются ион­ными и выполняют важную роль в содействии транспортировке веществ клетками [54].

У больных с хронической почечной недостаточностью после приема хитозана (по

  1. 35 г три раза в день) в течение месяца гемоглобин увеличился с 58,2 до 68 г/л, а холестерин уменьшился с 10,1 до 5,8 мМ [55].

В условиях острого уремического синдрома показана возможность выведения уреми­ческих токсинов из организма через ЖКТ путем проведения интенсивного кишечного диали­за гелевой формой мелкодисперсного хитозана [52]. Из использованных гелей мелкодиспер­сного хитозана с ММ 10-200 кДа и СД 75-95
  1   2

Добавить документ в свой блог или на сайт

Похожие:

Преимущества фармакологического действия ферула-хит доктора тохири iconПознавательные универсальные учебные действия как планируемый результат...
Познавательные универсальные учебные действия — это действия, обеспечивающие процесс приобретения и усвоения учащимися знаний в той...

Преимущества фармакологического действия ферула-хит доктора тохири iconУчебник 2-е издание, переработанное и дополненное
Под редакцией заслуженного деятеля науки Российской Федерации, доктора юридических наук, профессора А. С. Пиголкина, члена-корреспондента...

Преимущества фармакологического действия ферула-хит доктора тохири iconПрактикум глобальная сеть интернет цели: Изучить особенности различных...
Изучить особенности различных поисковых систем, оценить в сравнении их преимущества и недостатки

Преимущества фармакологического действия ферула-хит доктора тохири iconЛекция №9 Тема «Антибиотики широкого спектра действия»
К антибиотикам широкого спектра действия относят защищенные пенициллины, цефалоспорины 3 и 4 поколения, карбопенемы, макролиды, аминогликозиды,...

Преимущества фармакологического действия ферула-хит доктора тохири iconУчитель начальных классов: Шильникова О. В. Серия интеллектуальных...
Ташкент. В 1957 году Чуковскому присвоено ученое звание доктора филологических наук. В 50-х годах Чуковский переселяется из Москвы...

Преимущества фармакологического действия ферула-хит доктора тохири icon12 Особенности повреждений челюстных костей и мягких тканей челюстно-лицевой...
По механизму действия встречаются преимущественно неогнестрельные (механические) травмы. К сожалению, в последнее время у детей...

Преимущества фармакологического действия ферула-хит доктора тохири iconПлан-конспект Тема № Действия личного состава формирований го при выдвижении в район
Тема № Действия личного состава формирований го при выдвижении в район выполнения асднр и подготовке к выполнению задач. Меры по...

Преимущества фармакологического действия ферула-хит доктора тохири iconИсследование рынка
Однако из-за отсутствия современных технологий и опыта ведения бизнеса российские производители утратили преимущества с возвращением...

Преимущества фармакологического действия ферула-хит доктора тохири iconПреимущества использования бутирата в кормлении бройлеров. Обзор литературы
Обзор подготовлен К. А. Горст по материалам зарубежных исследований (см список Литературных источников)

Преимущества фармакологического действия ферула-хит доктора тохири iconМетодические рекомендации для студентов Тема «Антибиотики широкого...
Тема «Антибиотики широкого спектра противомикробного действия. Аминогликозиды. Тетрациклины. Левомицетины»

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:


Литература


При копировании материала укажите ссылку ©ucheba 2000-2015
контакты
l.120-bal.ru
..На главную