• - изменения недостоверны в различные сроки наблюдения.
В группе №5 (диагностическая ангиография) практически не отмечено статистически достоверных изменений изучаемых показателей до и после ангиографического исследования, что свидетельствует об отсутствии самостоятельного влияния диагностической процедуры на биохимический статус пациентов, что важно, так как практически всем пациентам до операции с диагностической целью проводилось ангиографической исследование (табл. 11).
Таблица 11
Результаты в пятой группе пациентов (р<0,05)
Показатель
|
До ангиографии
|
После ангиографии (5-ые сутки)
|
СОД ед/мл
|
21,61±0,81•
|
21,53±0,86•
|
КАТ ЕД
|
137,53±6,16•
|
137,43±6,14•
|
ГП мкм/мл/мин
|
4,29±0,18•
|
4,37±0,11•
|
МДА мкм/мл
|
5,34±0,41•
|
5,29±0,43•
|
ДК ед.оптич.плотн.
|
0,60±0,05•
|
0,61±0,06•
|
СКТ ед.оптич.плотн.
|
0,28±0,03•
|
0,29±0,03•
|
NO мкм/мл
|
7,16±1,52•
|
7,36±1,58•
|
Э-1 фмоль/мл
|
0,62±0,05•
|
0,62±0,06•
|
• - изменения недостоверны до и после ангиографического исследования.
Таким образом, диагностическая ангиография не оказывает самостоятельного влияния на изучаемые явления, все изменения по изучаемым показателям недостоверны.
Представляет интерес сравнительная характеристика изменений изучаемых показателей в опытных группах в сравнении с контролем. Установлено, что активность СОД снижается по отношению к исходным показателям на 5-й день после операции у больных второй и третьей групп и значительно увеличивается у пациентов первой группы (рис. 1).
 Рис. 1. Активность СОД в плазме крови до и спустя 5 дней после операции (сравнение с контрольной группой - 100% уровень). р<0,05. Обозначения: по оси абсцисс – группы пациентов; по оси ординат – показатели активности СОД (в %).
При определении МДА получены данные о повышении уровня МДА после оперативного лечения в сравнении с контролем, однако изменения во всех группах носили недостоверный характер. Очевидно, что активация ПОЛ, проявляющаяся повышением уровня МДА, является неспецифической ответной реакцией организма на операционное воздействие. При наибольшей операционной травме при операциях непрямой реваскуляризации уровень МДА повышается наиболее существенно. При этом активность каталазы остаётся ниже показателей контроля в группах реконструктивных операций, незначительно возрастает после эндоваскулярных операций и после операции непрямой реваскуляризации активность КАТ возрастает выше контрольных величин (рис. 2).
Рис. 2. Концентрация КАТ в плазме крови до и спустя 5 дней после операции (сравнения с контрольной группой - 100% уровень). р<0,05. Обозначения: по оси абсцисс – группы пациентов; по оси ординат – показатели концентрации КАТ (в %).
Во всех группах, за исключением операций непрямой реваскуляризации, на пятый день после операции существенно увеличивается активность ГП по сравнению с исходными величинами (рис. 3).
 Рис. 3. Активность ГП в плазме крови до и спустя 5 дней после операции по сравнению с контрольной группой (100% - уровень). р<0,05. Обозначения: по оси абсцисс – группы пациентов; по оси ординат – показатели концентрации ГП (в %).
• - изменения недостоверны в различные сроки наблюдения.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что исследование активности СОД необходимо проводить с одновременным определением в плазме крови концентрации NO. После реконструктивных и эндоваскулярных оперативных вмешательств были определены высокие показатели NO. Исключением оказались показатели оксида азота у пациентов на пятый день после непрямой реваскуляризации (рис. 4).
 Рис. 4. Концентрация метаболитов NO до и через 5 дней после операции (сравнение с контрольной группой - 100% уровень). р<0,05. Обозначения: по оси абсцисс – группы пациентов; по оси ординат – показатели концентрации NO (в %)
• - изменения недостоверны в различные сроки наблюдения.
Концентрация NO в плазме крови была существенно ниже исходных величин. Здесь также установлено, что без повреждения сосудистой стенки, реакция последней по развитию синтеза и высвобождения метаболитов, необходимых для образования новой интимы, практически отсутствует.
Значительное увеличение содержания в плазме крови оксида азота на пятый день после операции у больных второй и третьей групп было оценено как адаптивный феномен, направленный на ингибирование гиперплазии и индукцию апоптоза. С этой позиции однозначным представляется тот факт, что низкий уровень NO после операции является неблагоприятным прогностическим маркером, а эффективность противовоспалительных препаратов может оспариваться (клинических исследований не было), в то время как эффективность β-блокаторов, нормализующих функцию эндотелия, представляется перспективной для дальнейшего изучения.
Важность одновременного определения активности СОД и концентрации в плазме крови NO у пациентов до и после реваскуляризирующих операций, сопровождающихся повреждением артерий, является чётко обоснованной. Доказана выраженная конкуренция между NO и СОД за супероксид-анион (О2-). Причём скорость радикал-радикальной реакции – супероксид-аниона и NO в 3 раза выше, чем с СОД. В ряде случаев становится очевидным значительное образование высокотоксичного соединения – пероксинитрита (ONOO-). Пероксинитрит определяется в эндотелии интактных кровеносных сосудов даже в отсутствии стимуляции. Ослабление NO-зависимой вазодилатации, за счёт образования пероксинитрита, относится к числу наиболее изученных взаимодействия между NO и СОД. В последнее время накапливается всё больше данных о том, что многие заболевания сосудов связаны с увеличением образования супероксида и снижением уровня СОД. Эндотелий сосудов – основной источник супероксида, участвующего в ингибировании тканевого дыхания посредством внутриклеточного образования ONOO‾. Учитывая вышеизложенное, рассматривать феномен повышения концентрации NO после применения некоторых лекарственных средств, в частности β-адреноблокаторов, нормализующих функцию эндотелия и корригирующих эндотелиальную дисфункцию, повышающих уровень NO, без учёта состояния систем про- и антиоксидантов с современных позиций не корректно. Необходимо учитывать, по крайней мере, активность СОД и величину содержания малонового диальдегида (суммарно отражающего активность процессов липопероксидации) в крови больных.
Показано, что относительно специфическим и довольно мощным инактиватором пероксинитрита в клетке является восстановленный глутатион, о присутствии которого можно судить по уровню активности ГП. В присутствии глутатиона восстановленного пероксинитрит стимулирует образование цГМФ - мощного регулятора метаболизма клетки, в значительной степени определяющего её функции. Необходимо отметить, что через цГМФ реализуется и вазодилатирующий эффект NO.
Активность ГП после операции (рис. 3) достоверно возрастает в сравнении с дооперационными показателями и контролем, что свидетельствует об относительно высоком содержании восстановленного глутатиона в клетке и низкой вероятности проявления токсичности пероксинитрита.
Как известно, NO обладает прямым ингибирующим влиянием на гиперплазию, что важно учитывать, в связи с гибелью клеток путём некроза, когда могут возникнуть и другие варианты активации гиперпластических процессов в неоинтиме. Такой вариант связан с выходом в межклеточное пространство компонентов, индуцирующих местные воспалительные реакции с образованием цитокинов, некоторые из которых могут быть синтезированы и высвобождены из эндотелия. Так, ИЛ-1 являются промоутерами гиперплазии через активацию системы матриксных металлопротеиназ. ИЛ-6 обладает противоположными свойствами, ингибируя гиперплазию интимы. От соотношения данных цитокинов зависят и возможное направление течения процессов замещения погибших клеток новыми, как неизменёнными, так и гиперплазированными, ведущими к формированию рестенотического поражения.
Продукция цитокинов в нормальных условиях практически не определяется. В настоящем исследовании не определялось присутствие ИЛ-1 у больных ОААНК ни в контрольной группе, ни в опытных группах. Следует отметить, что отсутствие продукции ИЛ-1 свидетельствует о нормальной физиологической реакции организма на операционный раздражитель, отсутствие так называемого форс-мажора в воспалительном статусе. Напротив, возрастание уровня ИЛ-6 представляется позитивным с позиции развития гиперплазии (рис. 5).
 Рис. 5. Интерлейкин-6 до и через 5 дней после операции (сравнение с контрольной группой – 100% уровень). р<0,05. Обозначения: по оси абсцисс – группы пациентов; по оси ординат – показатели ИЛ-6 (в %).
Известно, что оксид азота является функциональным антагонистом Э-1, таблице 12 представлены результаты изменение активных метаболитов в группах сравнения.
Таблица 12
Уровень NO и Э-1 до и после хирургического лечения (р<0,05)
№ группы
|
Уровень NO мкм/мл
|
Уровень Э-1 фмоль/мл
|
до операции
|
после операции
|
до операции
|
после операции
|
I (контроль)
|
100%
|
100%
|
II (открытая реконст.)
|
122,1%
|
146,2%
|
73,0%
|
152,4%
|
III (непрямая реваск.)
|
122,1%•
|
115,9%•
|
107,9%•
|
136,5%•
|
IV (эндоваск.)
|
123,6%
|
200,8%
|
122,2%
|
85,7%
|
V (ангиография)
|
103,4%•
|
102,7%•
|
98,7%•
|
99,1%•
| |
