1334 Садова Н. В., Заплатников А. Л., Шипулина О. Ю., Подкопаев В. Н., Фомина С. Г., Скачкова Т. С., Домонова Э. А., Сафонова А. П. Одним из частых бактериальных заболеваний перинатального






Скачать 113.53 Kb.
Название1334 Садова Н. В., Заплатников А. Л., Шипулина О. Ю., Подкопаев В. Н., Фомина С. Г., Скачкова Т. С., Домонова Э. А., Сафонова А. П. Одним из частых бактериальных заболеваний перинатального
Дата публикации06.04.2015
Размер113.53 Kb.
ТипДокументы
l.120-bal.ru > Документы > Документы
Диагностика, профилактика и лечение перинатальной Streptococcus agalactiae инфекции

1334

Садова Н.В., Заплатников А.Л., Шипулина О.Ю., Подкопаев В.Н., Фомина С.Г., Скачкова Т.С., Домонова Э.А., Сафонова А.П.

Одним из частых бактериальных заболеваний перинатального периода является инфекция, вызванная Streptococcus agalactiae (S. agalactiae). У женщин в период беременности S. agalactiae–инфекция может протекать как бессимптомно, так и клинически значимо с развитием бактериемии, эндометрита, хориоамнионита, воспаления мочевых и родовых путей, а у новорожденных детей проявляться локализованными и инвазивными поражениями [1–13]. 
S. agalactiae относится к стрептококкам группы В, которые являются грамположительными инкапсулированными факультативными анаэробами, не образующими спор. Главным фактором вирулентности S. agalactiae является полисахаридная капсула. Из белковых факторов патогенности особо отмечают С5а пептидазу, бета–гемолизин, С протеины (альфа– и бета–), гиалуронидазу, Sip белок, CAMP фактор (В–белок), а также комплекс протеаз, гемолизин, адгезины и др. [2,14–16]. 
Установлено, что 15–40% женщин являются носителями S. agalactiae, колонизирующей слизистые влагалища или прямой кишки [1,2,6,8]. Рождение детей от S. agalactiae–инфицированных женщин в 50% сопровождается вертикальной трансмиссией возбудителя. Передача инфекции от инфицированной матери происходит, как правило, незадолго до родов или непосредственно во время родов. В постнатальный период, особенно в ближайшие часы и сутки после рождения, ребенок также может инфицироваться, однако это случается значительно реже по сравнению с пре– и интранатальной контаминацией. Отмечено, что S. agalactiae–инфицирование новорожденных не всегда приводит к развитию инфекционного процесса. Факторами риска реализации инфекции у ребенка, рожденного от S. agalactiae–инфицированной женщины, являются: возраст беременной (<20 лет), выкидыши или медицинские аборты в анамнезе, амнионит, преждевременные роды (<37 недель), лихорадка в родах (более 37,5°С), длительный безводный период (>12 часов), задержка внутриутробного развития и наличие S. agalactiae–инфекции у ранее рожденных детей [6,8]. 
Неонатальная заболеваемость S. agalactiae–инфекцией до недавнего времени составляла 1–4 на 1000 живорожденных детей, среди которых в 75% случаев имела место манифестация в 1–7–е сутки жизни. При этом на 100 инфицированных беременных женщин рождался 1 ребенок с тяжелой S. agalactiae–инфекцией [4–6]. Благодаря активному использованию в акушерской практике рекомендаций по профилактике S. agalactiae–инфекции, удалось существенно снизить уровень инфицированности новорожденных, а также частоту инвазивных форм заболевания у детей первого месяца жизни. Так, в странах, где проводится антибактериальная профилактика перинатальной S. agalactiae–инфекции, заболеваемость в ранний неонатальный период удалось снизить более чем на 80%, а показатели неонатальной заболеваемости в целом не превышают 0,3 случая на 1000 живорожденных детей [8].
Клиническими проявлениями перинатальной S. agalactiae–инфекции у женщин являются послеродовые инфекции эндометрия, мочевыводящих путей, головного мозга, а также сепсис и осложнения кесарева сечения. У новорожденных выделяют локализованные и инвазивные формы перинатальной S. agalactiae–инфекции. При этом в зависимости от времени манифестации выделяют заболевания с ранним (до 7 дня жизни) и поздним (после 7 суток жизни) дебютом. S. agalactiae–инфекция у новорожденных наиболее часто протекает в виде инвазивных форм с бактериемией, поражением легких, мозговых оболочек. Нередко при этом заболевание приобретает септический характер, особенно у недоношенных и маловесных детей, у которых сепсис отмечен в 77–88% среди всех случаев S. agalactiae–инфекции. Именно в этой группе пациентов S. agalactiae–инфекция протекает наиболее тяжело и нередко заканчивается летально [3,8]. Особо следует отметить, что в подавляющем большинстве случаев дети при этом рождаются в нормальном состоянии, однако уже через несколько часов клиническая картина резко меняется. 
Манифестация ранних форм, как правило, дебютирует цианозом и респираторными нарушениями (апноэ, тахипноэ). Возможна также молниеносная форма заболевания, при которой очень быстро появляются все признаки септического шока [3–10]. В клинических анализах крови при этом нередко обнаруживают лейкопению. При позднем дебюте (после 7–го дня жизни) S. agalactiae–инфекция также может протекать в виде сепсиса или менингита [8]. Клинически при этом чаще регистрируют напряжение родничков, лихорадку, угнетение сознания вплоть до комы и тонико–клонические судороги. Реже отмечаются другие проявления инфекции: омфалит, отит, синусит, конъюнктивит, артрит, остеомиелит, поражения кожи, мочевой системы, эндокардит, миокардит. 
В связи с низкой специфичностью клинических проявлений S. agalactiae–инфекции у новорожденных детей особое значение в верификации этиологии заболевания приобретают лабораторные методы диагностики (классические бактериологические, серологические, молекулярно–биологические) [2,11,17,18]. При бактериоскопии обнаруживают типичные грамположительные кокки, образующие короткие цепочки. Для выявления S. agalactiae в биологических жидкостях организма (в крови, ликворе, моче, трахео–бронхиальном аспирате) методом бактериологических посевов необходимо использовать среды, обогащенные кровью или сывороткой, т.к. выделение S. agalactiae на обычных средах, как правило, не превышает 10–12%. Серологические методы диагностики имеют значение лишь в плане ретроспективного подтверждения диагноза, а также для выявления напряженности пассивного иммунитета, трансплацентарно полученного от матери. При этом к факторам высокого риска реализации S. agalactiae–инфекции в неонатальный период относят указание на серонегативность или низкие титры специфических антител у инфицированных беременных женщин. 
В последние годы все большую значимость приобретают молекулярно–биологические методы диагностики. Быстрота получения результатов при использовании полимеразной цепной реакции (ПЦР) в сочетании с высокой чувствительностью и специфичностью делают ПЦР незаменимым методом верификации инфекционных заболеваний, особенно в неонатологической практике [17,18]. Так, нами в пилотном исследовании было проведено изучение чувствительности ПЦР в детекции генома S. agalactiae в сравнении с методом бактериологических посевов. При исследовании аспирата из трахеи у 62 новорожденных, находящихся в отделении неонатальной реанимации и интенсивной терапии в связи с тяжелыми инфекциями неонатального периода, у 9 детей (14,5%) методом ПЦР удалось выявить геном S. agalactiae, в то время как при параллельно выполненных бактериологических посевах результаты были отрицательными. Вероятно, негативные результаты бактериологического исследования были обусловлены массивной антибиотикотерапией, проводимой детям с первых дней жизни, что могло привести к изменению культурально–морфологических характеристик возбудителя и снижению числа жизнеспособных микроорганизмов. 
Методы специфической иммунопрофилактики S. agalactiae–инфекции до настоящего времени не разработаны, поэтому для предупреждения перинатальной S. agalactiae–инфекции используют антибиотикопрофилактику (АБ–профилактика). Разработанные в 2002 г. рекомендации СDC предусматривают обязательное обследование на S. agalactiae–носительство всех беременных женщин на сроке 35–37 недель [6]. При выделении возбудителя из влагалища и/или заднепроходного канала женщине в период родов назначают антибиотики в тех случаях, когда имеются определенные факторы риска. К факторам риска при этом относят следующие состояния: предыдущий ребенок перенес инвазивную S. agalactiae–инфекцию, во время настоящей беременности имели место S. agalactiae–бактериурия, угроза преждевременных родов (до 37 нед.), безводный промежуток больше 12 часов, лихорадка в родах. В случае выявления у S. agalactia–инфицированной женщины одного из указанных выше факторов риска, для профилактикиперинатальной S. agalactiae–инфекции в период родов назначают антибиотик. 
Для АБ–профилактики рекомендовано использовать бензилпенициллин, который вводят внутривенно в дозе 5 млн. ЕД с момента начала родовой деятельности, переходя в дальнейшем на дозу 2,5 млн. ЕД каждые 4 часа до окончания родов. Альтернативой бензилпенициллину является ампициллин, который вводят также внутривенно, первоначально в дозе 2 г на введение, а затем – по 1 г каждые 4 часа. При аллергии к пенициллинам их заменяют клиндамицином или эритромицином, но чаще в этих случаях рекомендуют цефазолин (вначале – 2 г на введение внутривенно, затем по 1 г каждые 8 часов внутривенно до окончания родов). При высоком риске развития анафилаксии на бета–лактамные антибиотики может быть использован ванкомицин, который рекомендуют вводить внутривенно по 1 г каждые 12 часов до окончания родов. Анализ результатов проведенных исследований показал, что благодаря АБ–профилактике удалось существенно снизить не только неонатальную заболеваемость S. agalactiae–инфекцией (регресс более чем на 80%), но и частоту развития инвазивных форм, что определило значительное улучшение прогноза заболевания [6,8]. 
В тех случаях, когда женщине во время родов АБ–профилактика S. agalactiae–инфекции проведена не была, а у новорожденного имеются факторы риска (мать – носитель S. agalactiae, возраст матери менее 20 лет, отягощенный акушерский анамнез, преждевременные роды, лихорадка в родах, длительный безводный период, S. agalactiae–инфекции у ранее рожденных детей, а также признаки задержки внутриутробного развития у самого ребенка), следует как можно быстрее начать этиотропную терапию. Выбор стартовой АБ–терапии при этом проводится эмпирически. В связи с тем, что S. agalactiae высокочувствителен к бета–лактамным антибиотикам, при подозрении на S. agalactiae–инфекцию препаратом выбора является ампициллин. Однако учитывая, что клиническая картина неспецифична и имеется вероятность иной этиологии заболевания, ампициллин комбинируют с гентамицином. При этом предпочтителен внутривенный путь введения антибиотиков. В тех случаях, когда развивается неонатальный S. agalactiae–сепсис, ампициллин назначают из расчета 200 мг/кг/сутки [3,8]. При менингите дозы антибиотиков увеличивают, ампицилин при этом вводят из расчета 300 мг/кг/сутки. При выделении S. agalactiae и его генома лечение продолжают выбранной комбинацией антибиотиков до улучшения состояния, а в дальнейшем переходят на монотерапию ампициллином. При неинвазивных формах S. agalactiae–инфекции продолжительность монотерапии составляет 10 суток, при S. agalactiae–неосложненных менингитах – 14 суток, при S. agalactiae–артритах и остеомиелитах – 3–4 недели, при S. agalactiae–эндокартите и S. agalactiae–вентрикулите – не менее 4 недель [6,8].
Таким образом, в настоящее время имеются все возможности для снижения заболеваемости и летальности от перинатальной S. agalactiae–инфекции. Для этого необходимо у всех беременных женщин на сроке 35–37 недель проводить скрининг на S. agalactiae–носительство. При его подтверждении и наличии факторов риска (предыдущий ребенок в неонатальном периоде перенес S. agalactiae–инфекцию, наличие у женщины S. agalactiae–бактериурии, преждевременные роды, длительный безводный период, лихорадка в родах) женщине в родах должны быть назначены антибиотики для профилактики перинатальной S. agalactiae–контаминации ее ребенка. Строгое выполнение указанных рекомендаций позволяет достоверно снизить риск вертикального инфицирования и значительно уменьшает частоту инвазивных форм S. agalactiae–заболеваний у новорожденных детей.

Литература
1. Оганян К.А. Течение и исход беременности при колонизации мочеполового тракта женщин стрептококками группы В и D. Автореф. дисс. канд. мед. наук.– СПБ, 2008, 24 
2. Покровский В.И., Поздеев О.К. Семейство Streptococcaceae/ Медицинская микробиология. ГЭОТАР Медицина, М, 1999: 193–206. 
3. Шабалов Н. П. Внутриутробные инфекции/ Неонатология. В 2 т. – С–Пб.: Специальная литература, 1996, Т. 2: 43–76. 
4. Baltimore R.S. Huie S.M., Meek J.I., Schuchat A. Early–onset neonatal sepsis in the era of group В streptococcal prevention. Pediatrics. 2001. Vol. 108: 1094–8.
5. Boyer K.M.: Neonatal group В streptococcal infections // Current Opinion Pediatrics, 1995, 7: 13–18.
6. Centers for Disease Control and prevention (CDC). Prevention of perinatal group В streptococcal disease: Revised Guidelines from CDC // Morb. Mortal. Wkly Rep. 2002.Vol.51: 10–22
7. Kenyon S.L., Taylor PJ., Tarnow–Mordi W. Broad–spectrum antibiotics for preterm, prelabour rupture of fetal membranes, ORACLE Collaborative Group // Lancet. 2001. Vol. 357: 979–88.
8. Red Book: Report of the Committee on Infectious Diseases. 27h ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics, 2006; 992.
9. Weisner A.M., Johnson A.P., Lamagni T.L. et al. Characterization of group В streptococci recovered from infants with invasive disease in England and Wales // Clin Infect Dis. 2004. Vol. 38: 1203–1208.
10. Nandyal RR. Update on group B streptococcal infections: perinatal and neonatal periods. J Perinat Neonatal Nurs. 2008, 22, 3: 230—37.
11. Шуляк Б.Ф. Инфекция стрептококка группы В, методы ее лабораторной диагностики и профилактики. Медицинский алфавит. 2010, №2: 47–53 
12. Gardam M.A., Low D.E., Saginur R. Group B streptococcal necrotizing fasciitis and streptococcal toxic shock–like syndrome in adults. Arch Intern Med, 1998, 158: 1704–08. 
13. Sendi P., Johansson L., Norrby–Teglund A. Invasive group B Streptococcal disease in non–pregnant adults: a review with emphasis on skin and soft–tissue infections. Infection. 2008, 36, 2, 100–11. 
14. Дмитриев А.В., Шаклеина Е.В. Молекулярная эпидемиология патогенных стрептококков группы В // Ж. микроб. эпидемиол. и иммунол. 2003: 83–92.
15. Fischetti V.A. Gram–Positive Pathogens, American Society Microbiology, Washington, D.C, 2000. 511 p.
16. Jacobsson K. A Novel family of fibrinogen–binding proteins in Streptococcus agalactiae // Vet. Microbiol. 2003. Vol. 96: 103–113.
17. Эйдельштейн И.А., Сехин С.В., Иванчик Н.В. и др. Валидация тест–системы на основе ПЦР в режиме реального времени для выявления Streptococcus agalactiae в сравнении с микробиологическим методом. Молекулярная диагностика. М., 2010, 3: 346–348.
18. Сафонова А.П., Пиксасова О.В., Скачкова Т.С. и др. Разработка методики выявления и количественного определения ДНК Streptococcus agalactiae на основе ПЦР в режиме реального времени. II Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням. М, 2010: 282.

Group B Streptococcus


Group B Streptococcus (GBS) is the most common cause of life-threatening infections in newborns; thus, GBS is the primary focus of any discussion about infections and pregnancy. Infections caused by GBS affect both mother and child. Since the emergence of this pathogen in the 1970s, the increased use of intrapartum prophylaxis has decreased the infection rate by 70%.

Etiology


Streptococcus agalactiae, or GBS, is a facultative, beta-hemolytic, fastidious, gram-positive coccus. GBS can be found as part of normal vaginal, rectal, and oral flora. The virulence of the organism depends largely on the polysaccharide capsule.

Transmission


Twenty to 25% of pregnant women are asymptomatic carriers of vaginal or rectal GBS. Intrapartum transmission occurs via ascending spread or at the time of delivery. The rate of vertical transmission in neonates born to women infected with GBS is about 50%.[1]

Clinical spectrum


Because only 0.5-1% of mothers who carry GBS develop signs and symptoms of disease, clinical diagnosis of GBS infection can be problematic.

In pregnant women, GBS is a cause of cystitis, amnionitis, endometritis, and stillbirth. Occasionally, GBS may cause bacteremia leading to endocarditis, andmeningitis in pregnant women, while, in postpartum women, GBS has been identified as a cause of urinary tract infections (UTIs) and pelvic abscesses.

In newborns, GBS infection can manifest as 2 different diseases, depending on the interval between delivery and symptom onset. Early-onset disease is defined as that which occurs in neonates younger than 7 days (mean age at presentation is age 12 hours) and primarily manifests as nonfocal sepsis, pneumonia, or meningitis. Nonfocal bacteremia and meningitis are the most common presentations of late-onset disease, which occurs at age 7-89 days (mean age 36 days). Babies who survive the initial insult face possible hearing or vision loss, learning disabilities, and other neurological sequelae.

Screening recommendation from the US Centers for Disease Control and Prevention


The US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) currently recommends that all pregnant women at 35-37 weeks’ gestation undergo screening with a vaginal and rectal swab for culture.[2] If the culture result is positive, the woman should be treated during labor. Patients who have GBS bacteriuria during the current pregnancy or who have delivered a previous infant with invasive GBS disease do not require culture and should receive intrapartum antibiotics.

If culture results are unknown at the time of delivery, a risk-based approach can be used to determine whether the mother should receive antibiotics. In this approach, high-risk patients are treated after identification using the following criteria:

  • Previously delivered infant with invasive GBS infection

  • GBS bacteriuria during current pregnancy

  • Delivery before 37 weeks' gestation

  • Duration of ruptured membranes longer than 18 hours

  • Intrapartum temperature of more than 100.4°F (38°C)

However, women with negative screening culture results within 5 weeks of delivery do not require treatment, even if these obstetric risk factors (premature delivery, prolonged rupture of membranes, intrapartum fever) develop.

Treatment


During labor, 5 million units of penicillin G should be given as an intravenous loading dose, followed by 2.5 million units every 4 hours until delivery. An alternative therapy is 2 g of ampicillin as an intravenous loading dose, followed by 1 g every 4 hours until delivery.

In patients who are allergic to penicillin and at low risk for anaphylaxis, 2 g of cefazolin can be used as an intravenous loading dose, followed by 1 g every 8 hours until delivery. Patients who are allergic to penicillin and are at high risk for anaphylaxis may be given 900 mg of intravenous clindamycin every 8 hours or 500 mg of intravenous erythromycin every 6 hours until delivery. GBS isolates from patients with a history of an anaphylactic reaction to penicillin should be tested for resistance before antibiotics are selected. If susceptibility to clindamycin or erythromycin has not been established, 1 g of intravenous vancomycin every twelve hours can be used until delivery. Neonates delivered from a mother who received prophylaxis must be carefully observed for signs and symptoms of disease.

Limitations


Although the incidence of early-onset disease has significantly declined since the recommendation and widespread institution of screening and treatment for GBS, the incidence of late-onset disease has remained stable. Furthermore, there are substantial racial disparities in the incidence of neonatal GBS disease, with a higher (and rising) rates among black infants. The reasons for this racial disparity are unclear but have been postulated to include the higher rate of GBS colonization in pregnant black women, poorer access to prenatal care, and higher rates of premature birth.[3, 4] Finally, the current approach does not affect the incidence of GBS disease in pregnant women. A vaccine may prove to be a useful adjunct in GBS disease prevention, and several are in development.[5]

Добавить документ в свой блог или на сайт

Похожие:

1334 Садова Н. В., Заплатников А. Л., Шипулина О. Ю., Подкопаев В. Н., Фомина С. Г., Скачкова Т. С., Домонова Э. А., Сафонова А. П. Одним из частых бактериальных заболеваний перинатального iconФомина Е. Е., Александров А. Б., Комаров Л. Д. Под ред. Б. Е. Прусенко
Гост 12 003–74 ссбт. Опасные и вредные производственные факторы. Классификация

1334 Садова Н. В., Заплатников А. Л., Шипулина О. Ю., Подкопаев В. Н., Фомина С. Г., Скачкова Т. С., Домонова Э. А., Сафонова А. П. Одним из частых бактериальных заболеваний перинатального iconЛекция №20 Тема Возбудители зооантропонозных бактериальных инфекций
Пути передачи, патогенез, клиника и профилактика чумы, туляремии, сибирской язвы, бруцеллеза

1334 Садова Н. В., Заплатников А. Л., Шипулина О. Ю., Подкопаев В. Н., Фомина С. Г., Скачкова Т. С., Домонова Э. А., Сафонова А. П. Одним из частых бактериальных заболеваний перинатального iconСтатьи для Энциклопедии философских наук
С 1334 начинает писать и в 1336 выпускает первые догматические труды «Аподиктические трактаты» с критикой католического учения об...

1334 Садова Н. В., Заплатников А. Л., Шипулина О. Ю., Подкопаев В. Н., Фомина С. Г., Скачкова Т. С., Домонова Э. А., Сафонова А. П. Одним из частых бактериальных заболеваний перинатального iconУтверждено
Распоряжение Правительства РФ от 11. 08. 10 №1334-р «Об утверждении перечня генерирующих объектов, с использованием которых будет...

1334 Садова Н. В., Заплатников А. Л., Шипулина О. Ю., Подкопаев В. Н., Фомина С. Г., Скачкова Т. С., Домонова Э. А., Сафонова А. П. Одним из частых бактериальных заболеваний перинатального iconМетодические указания для студентов по дисциплине «Санитарно-гигиеническое...
Тема занятия : Роль стоматологического просвещения в профилактике стоматологических заболеваний

1334 Садова Н. В., Заплатников А. Л., Шипулина О. Ю., Подкопаев В. Н., Фомина С. Г., Скачкова Т. С., Домонова Э. А., Сафонова А. П. Одним из частых бактериальных заболеваний перинатального iconПермская Государственная Медицинская Академия Кафедра нервных болезней...
Диагноз: Вегетативная дистония. Конституционального и перинатального генеза. Период обострения. Психовегетативный синдром

1334 Садова Н. В., Заплатников А. Л., Шипулина О. Ю., Подкопаев В. Н., Фомина С. Г., Скачкова Т. С., Домонова Э. А., Сафонова А. П. Одним из частых бактериальных заболеваний перинатального iconМетодические указания для студентов по дисциплине физиология перинатального...
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

1334 Садова Н. В., Заплатников А. Л., Шипулина О. Ю., Подкопаев В. Н., Фомина С. Г., Скачкова Т. С., Домонова Э. А., Сафонова А. П. Одним из частых бактериальных заболеваний перинатального iconО кабинете профилактики онкологических заболеваний
Томской области по профилактике злокачественных новообразований (далее – зно) и определяет организацию деятельности кабинета профилактики...

1334 Садова Н. В., Заплатников А. Л., Шипулина О. Ю., Подкопаев В. Н., Фомина С. Г., Скачкова Т. С., Домонова Э. А., Сафонова А. П. Одним из частых бактериальных заболеваний перинатального iconН. И. Фомина "4" декабря 2013
Постановление Правительства РФ от 18. 07 2008 г. №543), Порядком использования дистанционных образовательных технологий (Приказ Минобрнауки...

1334 Садова Н. В., Заплатников А. Л., Шипулина О. Ю., Подкопаев В. Н., Фомина С. Г., Скачкова Т. С., Домонова Э. А., Сафонова А. П. Одним из частых бактериальных заболеваний перинатального iconПредпосылки развития наркозависимости у подростков
Одна из ярких особенностей подросткового возраста – личностная нестабильность. Она проявляется прежде всего в частых сменах настроения,...

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:


Литература


При копировании материала укажите ссылку ©ucheba 2000-2015
контакты
l.120-bal.ru
..На главную