Преимущества фармакологического действия ферула-хит доктора тохири
Скачать 253.93 Kb.
|
1 2
| ПРЕИМУЩЕСТВА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ФЕРУЛА-ХИТ ДОКТОРА ТОХИРИ. Б.А. Комаров, М. Тохири, А.И. Албулов Растение ферула, ее камедь-смола (Ferula assa-foetida L.) как пряность и лекарственное растение, по-видимому, стало известно еще во времена магической авестийской медицины (8-6 вв. до н. э.), когда у среднеазиатских и иранских народов по существу зарождались методы фитотерапии [1]. Фитотерапия, включая и приемы использования ферулы, у этих народов достигла высот своего развития в 9 - 10 вв. н. э., что подтверждено многочисленными трудами Абу Али ибн Сино - Авиценны и его соратников [2]. В период 20-го века химикам удалось практически полностью расшифровать состав затвердевшего млечного сока ферулы - камедесмолы асса-фетиды [3]. Существенно, что его эфирное масло (5 - 20 %) состоит в основном из органических сульфидов (< 65 %), терпенов м терпеноидов (спиртов, альдегидов и кетонов), обусловливающих неприятный запах асса-фетиды, который может быть сравним с чесночно-луковым. Важно отметить, что наличие камеди (12 - 48 %) - коллоидных полупрозрачных клейких веществ различного химического строения, хорошо растворимых в воде, замедляет всасывание лекарственных веществ из кишечника, что удлиняет срок их действия. Достаточно полно изучены в медицинских центрах различных стран и фармакологические свойства асса-фетиды. Отметим, что она была введена в российские фармакопеи 1-7 изданий и входит в британскую фармакопеею. Перечислим некоторые из наиболее важных свойств смолы ферулы и ее компонентов [3]: расслабляющее (спазмолитическое) действие эссенциального масла; выраженное противовоспалительное и жаропонижающее действие препарата из ферулы - лапидина, по противоотечному эффекту он был сравним с индометацином; антикоагулянтная активность обусловлена 4- гидроксикума-рином и витамином К1 содержащимися в камеди ферулы; гальбановая кислота из ферулы оказывает антиоксидантное действие, быстрее восстанавливает интенсивность секреции желчи, синтеза желчных кислот и билирубина, выделение холестерина; кроме этого гальбановая кислота и некоторые ее производные проявляют высокую противомикробную активность. Установленные свойства ферулы в определенной степени обусловливают и ее практическое применение. Особенно продуктивным оказалось применение в онкологии и геронтологии. Современные исследования выявили у ферулы сочетание растных нервных и психических заболеваний, предотвращать образование камней в почках, повышать потенцию и продлевать репродуктивный возраст [3]. Известно, что Авиценна [4] успешно применял улиток, моллюсков, сколопендр, скорпионов, шпанских мушек, речных раков, земляных червей, гадюк, летучих мышей, желчь удода и его тело, светлячков и другие в виде мазей, повязок и вытяжек для рассасывания опухолей и лечения различных заболеваний. Например: при опухоли в углу глаза использовал мазь на основе улитки, которую растирали целиком вместе с мясистым покровом с добавками мирры, и сабура (Сабур - выпаренный досуха сок из листьев различных видов алоэ), при водянке (расстройство усваивания, связанное с болезнью печени) он применял повязки расколотой раковины каури или сложные мази на основе каракатицы, смолы пинии, воска, камеди терпенового дерева, сабура, шафрана, полыни и других лекарственных растений, смешанных с маслом лекарственной ромашки. (Каури - фарфоровые улитки семейства морских брюхоногих моллюсков размером до 15 см, до начала 20 века употреблялись в качестве раковинных денег. Каракатица - относится к отряду моллюсков, класс головоногих, размер которых может достигать 50 см, мясо съедобное). Еще один пример полного излечения при болях в суставах, подагре и воспалении седалищного нерва. В этом случае Авиценна применял оливковое масло, в котором варили или только гадюку, или летучих мышей с лекарственными растениями в течение длительного времени для удаления всей влаги. В настоящее время известно, что во всех живых организмах, которые использовал Авиценна, содержатся хитин-меланиновые комплексы, олигомеры пептидов и различные структурные заготовки органических веществ для обмена и роста, включая и олигомерный хитин с его производными. Последние 15 лет особенно интенсивно проводились исследования хитина и хитозана в нашей стране [5, 6]. Все в большей степени расширяются медицинские аспекты применения хитозана. Например, на здравоохранение в денежном выражении расходуется 65 % от общего сбыта хитозана на мировом рынке [7]. Основной сырьевой базой для производства хитина и хитозана являются панцирьсодержащие ракообразные. В России - это панцирь дальневосточных крабов [8]. Так как объемы производства ограничены объемами вылова и естественного воспроизводства активно ведутся поиски новых источников сырья. Таковыми могут быть мелкие ракообразные: гам- мариды и талетриды и насекомые: тутовый шелкопряд, медоносная пчела и комнатная муха. Сложный состав сырья (таблица 1) обуславливает многостадийность технологической схемы получения хитозана, включающей по две стадии деминерализации и депротеинирования [7]. Таблица 1. Состав подмора пчел и панциря криля в процентах.
Состав других представителей насекомых и панцирьсодержащих близок к подмору пчел и панцирю криля (таблица 1). Независимо от способа выделения хитина из пчел, он представляет собой комплексную субстанцию с меланином - пигментом сложной структуры с ароматическими и алифатическими фрагментами. Существенно, что наиболее полно хитин- меланиновый комплекс экстрагируется простым кипячением в нейтральной воде. Именно такой комплекс обладает высокой антиоксидантной активностью, способен сорбировать тяжелые металлы, холестерин, антибиотики и ксенобиотики [9]. Эти современные экспериментальные данные объясняют успешное лечение Авиценной с применением насекомых, улиток, моллюсков и т. п. Для получения хитозана с различными задаваемыми молекулярными характеристиками пригодно только панцирьсодержащее сырье, так как в 2 - 3 раза содержит меньше белков, а меланины вовсе отсутствуют. Это означает, что выделить хитин из сырья, получить хито- зан и добиться отсутствия его апирогенности возможно более простыми и экономичными способами. По мере усовершенствования технологии получения, очистки и особенно после разработки метода получения хитозана с заданной молекулярной массой (ММ) из исходного полимера с любой величиной ММ [10] стало возможным реализовать подходы Авиценны: сочетать фитотерапию с применением хитина, хитозана, их производных и олигомеров, получаемых в чистом виде и с заданными, регулируемыми молекулярными характеристиками [7, 10-19]. Ферула-хит доктора Тохири (как БАД зарегистрирована в Минздраве республики Таджикистан, регистрационный номер № 00005ЗТ; производится в соответствии с патентом РФ № 2215749 от 14.06.2001) является продуктом именно такого сочетания - одна таблетка биологически активной добавки содержит 25 мг хитодеза и 65 мг камеди ферулы Зерафшан- ской из первого сбора высшего качества. Присутствие хитодеза в препарате делает его уникальным благодаря наличию более широкого спектра лечебного и профилактического действия, обусловленного полезными свойствами хитодеза. Кратко отметим, что привносит хито- дез в действие ферулы-хит доктора Тохири. Хитодез - водорастворимая форма хитозана, в которой хитозан представляет собой катионный полиэлектролит, состоит из 60 % хитозана и 40 % L-глутаминовой кислоты [10]. L-глутаминовая кислота необходима человеку как аминокислота, она выполняет важные функции в печени, может быть, как установлено в последние годы, нейромедиатором. Результаты многолетних собственных исследований и анализ свойств хитозана с различными молекулярными характеристиками привели к тому, что для достижения максимально возможного положительного эффекта в лечении и профилактике различных заболеваний при получении хитозансодержащих фитопрепаратов необходимо использовать хитозан полиф- ракционного состава: от мономерного звена - глюкозамина до макромолекул с ММ <350 ООО дальтон и степенью деацетилирования в пределах 68 - 95 % [20]. Хитозан в основной форме или его механические смеси с органическими кислотами (например, с аскорбиновой) при ММ > ~ 50 000 дальтон не успевает в кислой среде (в желудке и двенадцатиперстной кишке) перейти в растворимое состояние, а в кишечнике такой хитозан (в основной форме) преимущественно выполняет полезную роль энтеродеза. На основе такого хитозана в России есть биологически активные добавки к пище: хитосорб, хито- рич, хитосан (США), хитозан (Китай), хитан, полихит, хитозан-альга-плюс (отечественные). Исключением является растворимый олигосахарид хитозана («Олигофарм», Нижний Новгород), состоящий на ~ 63 % из смеси олигомеров с числом звеньев от 1 до ~ 4. Однако в составе олигосахарида имеется всего лишь -1,5 % фракции с ММ > 50 000 дальтон, которая только в водорастворимой форме (поликатионном состоянии) выполняет важную бактериостати- ческую функцию, обеспечивает нормализацию микрофлоры желудочно-кишечного тракта и вывод токсинов из организма. Олигомерные фракции хитозана до 20-и звеньев (п) в цепи (ММ = {179 + (п -1)[203-(42хСД/100)]}; ММСд=95 = 3278; ММСд=85 = 3358; СД - степень деацетилирования в %), как показано в эксперименте [21], не оказывают значительного влияния на параметры роста тест-культур. Этих недостатков лишена ферула-хит доктора Тохири. Уместно отметить, что фракция хитозана с ММ < 50 000 дальтон из водорастворимой формы в кишечнике при pH < 7,3 может перейти только в коллоидное состояние, в котором на порядки усиливаются детоксицирующие свойства хитозана из-за большой поверхности наноразмерных частиц полимера [7, 18,19]. Что известно об усваивании хитозана? В рекламных материалах компании «Тянь-Ши» утверждается (без ссылок на экспериментальные данные), что в организме человека под действием муколитических и аутолитических ферментов, а также лецитина (содержащегося в коровьем молоке) хитозан разлагается на низкомолекулярные фракции. Это разложение происходит в кишечнике, затем хитозан усваивается. Причем, наибольшей биологической активностью обладают микро-группы, состоящие из шести звеньев глюкозамина (ММ = 984). Известно, что в капиллярах различают два вида пор: мелкие (диаметр 5-10 нм) и крупные (диаметр 20 - 70 нм) [22]. Мелкие поры обеспечивают транспорт воды и растворенных в ней небольших молекул, крупные - транспорт макромолекул. Существенно, что мелких пор в 103 - 104 раз больше, чем крупных. В мембранах внутриклеточных органоидов высших организмов обнаружены трансмембранные каналообразующие белки-тримеры (по- рины), которые имеют заполненные водой поры, проницаемые для молекул с ММ < 600 дальтон [9]. Недавно в эксперименте показано, что при пероральном применении олигомерного Н3-хитозана с числом звеньев в цепи от1до~8(179< ММ > 1306) в крови и практически во всех органах обнаруживаются молекулы олигомеров хитозана уже через 1 мин после приема, а через 3 мин - достигается максимальное содержание [7, 18, 19]. Расчеты показывают, что в общей сложности усваивается около 2 % от принимаемой перорально дозы. Учитывая высокую гидратированность полисахаридов и их олигомеров [9], можно предположить, что быстро могут усваиваться только мономер (ММ=179) и димер (ММ=340). Попадая в кровь, эти олигомеры быстро разносятся по всем органам человека. Одно из важных их действий - это коррекция иммунной системы, что также происходит многогранно. Очевидно, что эту коррекцию выполняет не вообще хитозан, а именно та олигомерная его часть, которая быстро усваивается - мономер и димер глюкозамина, что, строго говоря, должно быть еще проверено экспериментально. Механизм этого действия подробно обсуждается в работах Жоголева К.Д. с сотрудниками [23 - 25]. Производные хитина и хитозана оказывают выраженное влияние на иммунитет и неспецифические факторы защиты организма, проявляющееся, в первую очередь, на этапе захвата антигена макрофагами, передачи антигенной информации В-лимфоцитам и активации клеток В-системы иммунитета. Повышенная биологическая активность обнаружена у препаратов на основе хитозана с СД 70 %. В этом случае активировались макрофаги перитонеального экссудата, натуральные киллеры, увеличивалась продукция антител и клеточнозависимая цитотоксичность (увеличивалась продукция интерлейкина-1, колониестимулирующий фактор, интерферона, повышалась неспецифическая резистентность к инфекции, вызванной вирусом Сендай и Е. coli). Отмечается выработка моноцитами человека под действием хитозана фактора некроза опухоли альфа (ФНОа), активация альвеолярных макрофагов отчасти опосредуется через g- интерферон, продуцируемый NK- и СД4-клетка-ми. Внутрибрюшинное введение приводит к увеличению уровня лизосомальных ферментов в клетках перитонеального экссудата и повышению их функциональной активности. Экспериментально показано, что наряду с активацией хемотаксиса макрофагов происходит стимуляция выработки ими оксида азота [26], важного элемента в окислительно-восстановительном цикле в живых организмах, связанном с иммунным статусом человека. Кроме этого оксид азота выполняет роль вазодилятатора, расслабляющего гладкие мышцы сосудов. Олигомеры хитозана положительно влияют на деятельность ренин-ангио-тензивную систему, что приводит к нормализации артериального давления [Oligopharm Co. Ltd. Нижний Новгород]. В дополнение к этому происходит прямая активация предшественников Т-хелперов комплексами хитозана с антигеном или эритроцитами, спонтанно образующимися в организме. Усиление контактного взаимодействия макрофагов с тимоцитами происходит вследствие изменения поверхностного заряда этих клеток под действием хитозана. Установлено, что концентрация хитозана 25 - 30 мкг/мл в 2 - 4 раза увеличивает количество провзаимодействовавщих лимфоцитов с макрофагом. По существу, хитозан оказывает влияние на один из самых ранних этапов становления иммуногенеза. Высокомолекулярная фракция хитозана выполняет ряд важных функций. Первое - бактериостатическое действие, которое, как установлено, проявляется только в форме поли- катионного электролита, то есть в солевой форме - комплексе хитозана с кислотой [20]. Второе - пролонгирует действие лекарственного средства и/или лекарственного растения, в случае ферулы-хит доктора Тохири дополняет и усиливает пролонгирующее действие камеди ферулы и способствует в течение более длительного срока воздействию на организм лечебного начала ферулы - различных органических веществ, их комплексов и хелатов. Третье - детоксицирующее действие: выводит токсины и ионы тяжелых металлов. Особенно важна роль фракции с ММ не больше 50 кДа, которая, как уже указывалось, в условиях тонкого кишечника переходит из растворимого в коллоидное состояние, когда на 2 - 3 порядка усилены комплексообразующие и хелатообразующие свойства, соответственно, возрастает и детоксицирующее действие хитозана. Эти процессы замедлены или даже вовсе отсутствуют, если хитозан применяется в основной форме (не в водорастворимой) и с фиксированными молекулярными характеристиками. Проведенное сравнение с другими хитозансодержащими препаратами показало, что всеми перечисленными в данной работе и в обзоре [20] особенностями, обусловленными по- лифракционным составом и растворимой формой поликатионного электролита, обладают только фитохито дезы, включая и ферулу-хит доктора Тохири, в которых синергетически усилены действия как фитокомпонентов (пролонгируется их действие), так и хитозана (фитокомпонент способствует увеличению содержания хитозана в крови). Хитозан (хитин) необходим человеку, так как является структурной единицей муко- полисахаридов клеточных оболочек и внеклеточного вещества органов человека и синтезируется в клетках соединительной ткани [27 - 29]. Хитозан подобно производным пирролидо- на [30] улучшает кожную проницаемость и способствует нормализации состояния внеклеточного матрикса и восстановлению диффузионных процессов в водной фазе мукополисахаридного геля благодаря активации гиалуронидазы [31] и Р-глюкуронидазы [32] - основных ферментов, регулирующих диффузионный транспорт веществ между кровью, лимфой и клетками ткани и миграцию самих клеток при заживлении ран и в процессе развития. Отметим липотропное действие хитозана, как важный фактор в профилактике и лечении сердечно-сосудистых патологий. В эксперименте на животных [33, 34] и на волонтерах [23] достоверно показано, что хитозан способствует улучшению липидного обмена, нормализации белкового и витаминного обмена. Хитозан активирует большинство функций макрофагов, включая супероксидную продукцию и синтез цитокинов [35 - 37], клетки перитонеального экссудата [38] и может предупреждать послеоперационную иммуносупрессию [39]. Положительная активация обнаружена на фибробластах (пролиферация и синтез коллагена) [40], клетках эндотелия [37], полиморфноядерных лейкоцитах (фагоцитоз) [41] и Т- клетках (хелперная и цитотоксическая функция) [36]. In vivo обнаружено, что образование эндотелия сосудов и миграция нейтрофилов происходит благодаря усилению выделения интерлейкина (ИЛ-8) из фибробластов [42]. Полика- тионная природа хитозана обусловливает прикрепление тимоцитов к макрофагам в смешанной культуре клеток [43], а механизм действия близок к действию полиэлектролитов [44]. На основе хитозана с СД 75-90 % и ММ 80 - 800 кДа созданы лучшие сорбенты для экстракорпоральной ликворосорбции [45]. Хитозан с протонированными аминогруппами обладает высоким бактериостатиче- ским эффектом, проявляющимся в агглютинировании микробных тел подобно склеиванию эритроцитов поликатионами [46]. Причем этот эффект проявляется практически на любом виде микробов [47 - 49]. Противолипосахаридное (анти-ЛПС) действие хитозана делает его' перспективным для энтеросорбции при разлитом перитоните [50 - 52], сопровождающемся активацией грамотрицательной микрофлоры и образованием большой концентрации бактериальных экзо- и эндотоксинов. Существенно, что для проявления бактериального эффекта хитозана важно применение его в виде геля и наличия положительного заряда на гелевых частицах. При разлитом перитоните действие хитозана и его производных направлено как на связывание свободных микробных токсинов в просвете кишки, так и на агглютинацию микробов в результате электростатического взаимодействия. Универсальность действия авторы [52] объясняют связыванием хитозана с полисахаридными рецепторами на клеточной поверхности. Объем транзита веществ через эпителий слизистой оболочки зависит от ММ хитозана и его количества. Высокая ММ и большое количество глутамата хитозана снижают продолжительность транспорта [53]. В комплексе с полифосфатом хитозан легко образует связи с гидрофильными белками клеточной поверхности. Такие взаимодействия не являются ионными и выполняют важную роль в содействии транспортировке веществ клетками [54]. У больных с хронической почечной недостаточностью после приема хитозана (по
В условиях острого уремического синдрома показана возможность выведения уремических токсинов из организма через ЖКТ путем проведения интенсивного кишечного диализа гелевой формой мелкодисперсного хитозана [52]. Из использованных гелей мелкодисперсного хитозана с ММ 10-200 кДа и СД 75-95 |
1 2
Добавить документ в свой блог или на сайт
Похожие:
 | Познавательные универсальные учебные действия — это действия, обеспечивающие процесс приобретения и усвоения учащимися знаний в той... | | Под редакцией заслуженного деятеля науки Российской Федерации, доктора юридических наук, профессора А. С. Пиголкина, члена-корреспондента... |
| Изучить особенности различных поисковых систем, оценить в сравнении их преимущества и недостатки |  | К антибиотикам широкого спектра действия относят защищенные пенициллины, цефалоспорины 3 и 4 поколения, карбопенемы, макролиды, аминогликозиды,... |
| Ташкент. В 1957 году Чуковскому присвоено ученое звание доктора филологических наук. В 50-х годах Чуковский переселяется из Москвы... | | По механизму действия встреча ются преимущественно неогнест рельные (механические) травмы. К сожалению, в последнее время у детей... |
| Тема № Действия личного состава формирований го при выдвижении в район выполнения асднр и подготовке к выполнению задач. Меры по... | | Преимущества использования программных продуктов Oracle для реализации web-приложений в образовательной информационной среде |
| Однако из-за отсутствия современных технологий и опыта ведения бизнеса российские производители утратили преимущества с возвращением... | | Обзор подготовлен К. А. Горст по материалам зарубежных исследований (см список Литературных источников) |